1,25-Dihydroksywitamina D3 zwiększa regulację szlaku sygnalizacji fosfatydyloinozytolu w ludzkich keratynocytach poprzez zwiększenie poziomów fosfolipazy C.

1,25-dihydroksywitamina D3 (1,25 (OH) 2D3) indukuje różnicowanie normalnych ludzkich keratynocytów, częściowo przez zwiększenie ich podstawowego wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia (Cai) w ciągu kilku godzin. Agoniści, tacy jak ATP działający poprzez receptory błonowe, powodują natychmiastowy, ale przejściowy wzrost Cai, któremu towarzyszy wzrost trójsifosforanu inozytolu (IP3). Leczenie keratynocytów przez 24 hz 1 nM 1,25 (OH) 2D3 dało dwu- do czterokrotne wzmocni...

Czynniki genetyczne w metabolizmie lipoprotein. Analiza genetycznego krzyżowania między wsobnymi szczepami myszy NZB / BINJ i SM / J z zastosowaniem kompletnego podejścia do mapy sprzężenia.

Krzyż genetyczny skonstruowano z dwóch rodzicielskich wsobnych szczepów myszy, NZB / BINJ i SM / J, które różnią się znacznie pod względem poziomu lipoprotein w osoczu. Wartości lipidów i apolipoprotein osocza mierzono w 184 potomstwie F2 na normalnej karmie dla dzieci i diecie miażdżycowej. Markery genetyczne były typowane w 126 loci obejmujących wszystkie chromosomy za wyjątkiem Y. Analiza statystyczna ujawniła znaczące powiązanie lub sugestywne połączenie poz...

Interferon-gamma przezwycięża glukokortykoidową supresję biosyntezy kachektyna / czynnik martwicy nowotworu przez mysie makrofagi.

Glukokortykoidy prawie całkowicie hamują syntezę przez wyizolowane makrofagi czynnika martwicy nowotworu / TNF (ang. Cachectin / tumor necrosis factor), cytokiny będącej głównym endogennym mediatorem wstrząsu septycznego. Pomimo tej skuteczności in vitro kliniczne zastosowanie glukokortykoidów nie przyniosło żadnych wyraźnych korzyści w leczeniu wstrząsu septycznego. Aby zrozumieć, jakie inne mechanizmy mogą odgrywać rolę u pacjenta z posocznicą, zbadaliśmy wpł...

Zydowudyna wywołuje molekularne, biochemiczne i ultrastrukturalne zmiany mitochondriów mięśni szkieletowych szczura.

Zydowudyna (AZT) hamuje replikację HIV-1 w AIDS. Ograniczającym efektem ubocznym jest indukowana przez AZT toksyczna miopatia. Zmiany molekularne szczurzego modelu indukowanej przez AZT toksycznej miopatii in vivo pomogły zdefiniować patogenetyczne molekularne, biochemiczne i ultrastrukturalne toksyczne zdarzenia w mięśniach szkieletowych oraz potwierdzone wyniki kliniczne i in vitro. Po 35 dniach leczenia AZT, selektywne zmiany w mięśniach poprzecznie prążkowanych zlokali...

Najnowsze zdjęcia w galerii 50zhpmokotow:

Obecność antygenu nie będącego HLA B w pacjentach z gorączką reumatyczną i ich rodzinami określonymi przez przeciwciało monoklonalne.

Wielu badaczy podejrzewało, że istnieje genetyczna predyspozycja do gorączki reumatycznej (RF). W tym kontekście opracowaliśmy ostatnio serię przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko komórkom B otrzymanym od pacjentów z RF, z których jeden, oznaczony D8 / 17, identyfikuje antygen komórek B obecny u 100% wszystkich badanych pacjentów z RF. Podczas gdy najwyższy odsetek komórek pozytywnych był eksponowany przez probioty RF (33,5% +/- SE), odsetek komórek niena...

Splanczowy metabolizm insuliny w otyłości. Wpływ rozkładu tkanki tłuszczowej.

Wpływ otyłości i rozmieszczenia tkanki tłuszczowej na metabolizm insuliny splanchynowej oraz zależność od obwodowej wrażliwości na insulinę oceniano u 6 nieotyłych i 16 otyłych kobiet przed menopauzą. W porównaniu z nieotwartymi kobietami otyłe kobiety miały istotnie większą produkcję prehepatyczną i poziomy insuliny w żyle wrotnej zarówno w zasadzie, jak i po stymulacji glukozą. Wzrost ten korelował ze stopniem otyłości, ale nie ze wskaźnikiem obwodu tali...

Śmierci komórkowej śledziony limfocytów B jest zapobiegane przez uwalnianie tlenku azotu poprzez mechanizmy wiążące się z utrzymującymi się poziomami Bcl-2.

Inkubacja dojrzałych limfocytów B hodowanych ex vivo w obecności tlenku azotu lub substancji będących donorami tlenku azotu opóźnia zaprogramowaną śmierć komórki, co określa się przez pojawienie się drabiny DNA w elektroforezie w żelu agarozowym lub przez analizę metodą cytometrii przepływowej DNA. Tlenek azotu również ratuje limfocyty B przed apoptozą indukowaną antygenem, ale nie zapewnia sygnału kostymulującego, który przekształca sygnał wywołany przez...

Podatność in vitro grzybów na zabijanie przez granulocyty obojętnochłonne rozróżnia pierwotną patogenność i oportunizm.

Grzyby chorobotwórcze, zgodnie z ich skłonnością do wywoływania zakażenia pozornie normalnych osobników, mogą być zgrupowane w główne patogeny (np. Kokcydioidy, histoplazma, parakokcydioidy, blastomyki i sporothrix) lub oportuny (np. Candida, Mucoraceae, Aspergillus spp., Petriellidium i Trichosporon). Nie istnieje jednak żadna jednocząca koncepcja wyjaśniająca różnicę między zjadliwością dwóch kategorii grzybów. Wcześniej spekulowaliśmy, że neutrofile są ...

Immunizacja antygenem powierzchniowym merozoitu Plasmodium falciparum indukuje częściową odporność u małp.

Małpy Saimiri immunizowane polipeptydem merozoitu Plasmodium falciparum o masie cząsteczkowej 41 kD są odporne na infekcję prowokowaną krwią, która indukuje piorunującą infekcję u kontrolnych małp. Surowice immunizowanych małp reagowały, jak pokazano techniką pośredniej immunofluorescencji, z wierzchołkową częścią merozoitów z pięciu izolatów lub klonów P. falciparum. To, czy immunogen był rozpuszczony w niejonowym detergencie (NP-40), czy w dodecylosiarczan...

Rola akumulacji sorbitolu i ubytku mio-inozytolu w obrzękach paranodalnych dużych mielinowych włókien nerwowych u szczurów spontanicznie chorych na cukrzycę z niedoborem insuliny. Odwrócenie przez wymianę insuliny, inhibitor reduktazy aldozowej i myo

Aksjomijna dysjunkcja odnosi się do rozerwania ważnych kompleksów łącznikowych, które zakotwiczają końcowe pętle mieliny w paranodalnej aksolemacie w nerkowym ludzkim i zwierzęcym nerwie obwodowym. Ani dyslokacja aksonowo-glejowa, ani występujący wcześniej silny miejscowy obrzęk paranodalny nie zostały przypisane konkretnym dyskretnym konsekwencjom metabolicznym niedoboru insuliny lub hiperglikemii. Zidentyfikowano dwie metaboliczne następstwa hiperglikemii w nerwie ...

Relacja supresji glukagonu przez insulinę i somatostatynę do stężenia glukozy w otoczeniu.

Aktywność insuliny i somatostatyny hamująca glukagon została porównana przy wysokich i niskich stężeniach glukozy. U normalnych psów otrzymujących hiperglukagonemię po wstępnym leczeniu floridryną insulina i somatostatyna hamowały glukagon odpowiednio w dawkach 47 +/- 8 i 35 +/- 8% / h (NS), pomimo głębokiej hipoglikemii. U ciężko hiperglikemicznych psów z cukrzycą i alloksanem, insulina i somatostatyna hamowały glukagon z częstością odpowiednio 48 +/- 13 i 54...

Mechanizm działania enterotoksyny stabilnej cieplnie Escherichia coli w ludzkiej linii komórek okrężnicy.

Enzymatyczna enterotoksyna stabilna Escherichia coli (STa) powodowała wydzielanie Cl- przez monowarstwy komórek T84 w sposób zależny od dawki tylko wtedy, gdy była nakładana na szczytową powierzchnię błony, a nie po naniesieniu na powierzchnię podstawno-boczną. Pomiar cAMP, cGMP i wolnego cytozolowego Ca2 + w odpowiedzi na STa sugerował, że sam cGMP pośredniczył w odpowiedzi wydzielniczej Cl. Badania wykorzystujące blokery pompy Na +, K + -ATPazy, systemu transportow...

Ludzki rekombinowany czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów oraz interleukina 3 powodują uwalnianie histaminy przez bazofil.

Wykazano, że czynniki uwalniające histaminę (HRF) są uwalniane z różnych ludzkich komórek, w tym limfocytów T i makrofagów pęcherzykowych. Rozważaliśmy możliwość, że znane cytokiny mogą posiadać taką aktywność na ludzkich bazofilach i / lub komórkach tucznych, a zatem badano preparaty ludzkiej rekombinowanej IL3, IL4, IL5, czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) i kolonii granulocytów-makrofagów. -stymulujący czynnik (GM-CSF) na panelu dawców...

Cyklosporyna A hamuje ekspresję ligandu CD40 w limfocytach T.

Ligand dla CD40 ulega ekspresji na aktywowanych limfocytach T i dostarcza zależne od kontaktu sygnały aktywacyjne do limfocytów B. Mechanizmy regulujące ekspresję genu ligandu CD40 są w dużej mierze nieznane. Optymalna ekspresja liganda CD40 wymagała aktywacji kinazy białkowej C i wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia. Ekspresja ligandu CD40 była hamowana przez wstępne traktowanie komórek T cyklosporyną A. Analogi cyklosporyny hamowały ekspresję ligandu CD40...

Trwałe wadliwe sprzęganie receptorów dopaminy-1 z białkami G po solubilizacji z proksymalnych kanalików nerki u szczurów z nadciśnieniem.

Natriuretyczne działanie agonistów dopaminy-1 (DA-1) jest zmniejszone u szczurów z samoistnym nadciśnieniem (SHR), częściowo z powodu wadliwego sprzężenia z cyklazą adenylanową receptora DA-1 (AC) w kanalikach proksymalnych w kanalikach proksymalnych. W celu zbadania tego wadliwego sprzężenia, receptory dopaminy DA-1 z kanalików proksymalnych nerki solubilizowano i rekonstytuowano w pęcherzyki fosfolipidowe. Wiązanie selektywnego ligandu DA-1 [125I] SCH 23982 było sp...

Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów. Wrażliwa i zależna od receptorów regulacja za pomocą 1,25-dihydroksywitaminy D3 w prawidłowych ludzkich limfocytach krwi obwodowej.

Pokazujemy, że 1,25-dihydroksywitamina D3 (1,25 [OH] 2D3), najbardziej hormonalnie aktywny metabolit witaminy D3, moduluje czułą i swoistą akumulację białek i matrycowego RNA wielowierszowego czynnika wzrostu stymulującego kolonie granulocytów i makrofagów czynnik (GM-CSF). Regulację ekspresji GM-CSF obserwuje się zarówno w normalnych ludzkich limfocytach T aktywowanych mitogenem, jak i limfocytach T z linii (S-LB1) transformowanej ludzkim limfotropowym wirusem limfocyt...

Różnicowy wpływ cyklosporyny A na sygnalizację aktywacji w ludzkich liniach komórek T.

Różne linie komórek T, które można indukować do wydzielania interleukiny 2 (IL-2) in vitro, zastosowano do analizy wpływu cyklosporyny A (CsA). Komórka T białaczki Jurkat wymaga zwiększenia stężenia wapnia w cytoplazmie ([Ca ++] i) oraz octanu mirystynianu forbolu (PMA) w celu indukcji produkcji IL-2, która jest całkowicie zablokowana przez CsA. Inna linia komórek T, HUT 78, również wytwarza IL-2 w odpowiedzi na wzrost [Ca ++] i PMA; jednak w HUT 78 sama PMA indukuj...

Identyfikacja 16 600-daltonowego białka błony na nietypowym Haemophilus influenzae jako celu dla bakteriobójczego przeciwciała surowicy ludzkiej.

Białko błony zewnętrznej 16 600-D jest obecne we wszystkich szczepach Haemophilus influenzae, a przeciwciała przeciwko temu białku są obecne w ludzkiej surowicy. Badanie to zaprojektowano w celu oceny roli tego białka błony zewnętrznej (P6) w nietypowych H. influenzae jako celu dla bakteriobójczego przeciwciała surowicy ludzkiej. P6 wyizolowano i połączono z kolumną powinowactwa. Zubażanie normalnej ludzkiej surowicy przeciwciał przeciwko P6 za pomocą chromatografii...

Tłumienie wytwarzania androgenów przez hormon uwalniający hormon D-tryptofan-6-luteinizujący u człowieka.

Czterech mężczyzn transseksualnych otrzymało superwytentowy analog hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), D-tryptofan-6-LHRH w dziennych dawkach 100 mikrogramów przez 3 - 6 miesięcy. Zaobserwowano zmniejszenie wzrostu brody, trądziku i siły erekcji; ten ostatni został obiektywnie udokumentowany nagraniami nocnych epizodów tumescencji prącia. Poziom testosteronu i dihydrotestosteronu w osoczu spadł do wartości kastracyjnych; poziomy podstawowej prolaktyny i ...

Autoimmunologiczne limfocyty T w myasthenia gravis. Określanie docelowych epitopów przy użyciu linii T i rekombinowanych produktów mysiego nikotynowego genu receptora acetylocholinowego.

Oligoklonalne i sklonowane linie T z krwi obwodowej lub grasicy chorych z myasthenia gravis (MG) wybrano do reaktywności wobec nikotynowych receptorów acetylocholinowych (AChR) z Torpedo california lub przeciwko rekombinowanemu peptydowi fuzyjnemu, X4, reprezentując zewnątrzkomórkową część mysiego AChR. łańcuch alfa. Wszystkie linie komórkowe wyrażały fenotyp błony komórkowej CD4, a ich reaktywność antygenowa była blokowana przez przeciwciała przeciwko monomorfic...

Indukowane światłem uwalnianie protoporfiryny z erytrocytów w protoporfirii erytropoetycznej.

Fotofolizy normalnych erytrocytów inkubowanych z protoporfiryną zmniejsza się w obecności albuminy. Gdy globina jest dodawana do normalnych erytrocytów zawierających protoporfirynę, protoporfiryna jest związana z globiną. Podczas napromieniania protoporfiryna przemieszcza się z globiny do błony erytrocytów i inicjowana jest fotohemoliza. Erytrocyty u pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną zawierają duże ilości protoporfiryny związanej z hemoglobiną. Po napromi...

Charakterystyka mutacji punktowych w tym samym kodonie argininy u trzech niespokrewnionych pacjentów z niedoborem trankarbamylazy ornityny.

Mutacje punktowe w genie O-karnityniny sprzężonej z X zostały wykryte w tym samym miejscu restrykcyjnym Taq I w 3 z 24 niepowiązanych probandów z niedoborem OTC. Mutację de novo można prześledzić we wszystkich trzech rodzinach u osobnika w poprzednim pokoleniu, potwierdzając niezależny nawrót. Sekwencję DNA w regionie zmienionego miejsca Taq I określono w trzech probandach. W dwóch niepowiązanych męskich probandach z noworodkowym wystąpieniem ciężkiego niedoboru ...

Kompletna komplementarna sekwencja aminokwasowa DNA psiego fosfolambu serca.

Komplementarne klony DNA (cDNA) specyficzne dla fosfolambu sarkoplazmatycznych błon retikulum wyizolowano z biblioteki cDNA serca psa. Sekwencja aminokwasowa wywnioskowana z sekwencji cDNA wskazuje, że fosfolamban składa się z 52 reszt aminokwasowych i nie ma sekwencji sygnałowej na końcu aminowym. Białko ma sugerowany ciężar cząsteczkowy 6080, który jest zgodny z jego pozorną monomeryczną masą cząsteczkową 6000, oszacowaną uprzednio przez elektroforezę na żelu z ...

Wpływ zmienności całkowitego spożycia energii i składu diety na regulację lipolizy komórek tłuszczowych u osób o idealnej wadze.

Utrzymujące wagę, bogate w tłuszcz, "ostrożne", bogate w węglowodany, a także dietę o obniżonej energii (300 kcal / d) były karmione kolejno przez 7 d do 12 zdrowych mężczyzn o idealnej masie ciała w warunkach oddziału metabolicznego. Pod koniec każdego okresu izolowane komórki tłuszczowe przygotowywano z podskórnej tkanki tłuszczowej brzusznej i inkubowano in vitro w nieobecności lub obecności deaminazy adenozyny, samodzielnie lub w połączeniu z ró...

Czynnik aktywujący płytki krwi: mediator trzeciej ścieżki agregacji płytek? Badanie u trzech pacjentów z niedoborem syntezy czynnika płytkowego.

Agregaty płytek trombiny, kolagenu i Ca2 +-A23187 w obecności inhibitorów pierwszego (zależnego od ADP) i drugiego (zależnego od cyklooksygenazy) szlaku aktywacji płytek krwi. Tej agregacji za pośrednictwem trzeciego szlaku postawiono hipotezę, że pośredniczy w niej czynnik aktywujący płytki tłuszczowej alkoksyeteru (PAF). Niedawno wykazaliśmy brak obecności lipidów alkoksyeteru typu plazmidowego i niedobór kluczowych enzymów ich biosyntezy u pacjentów Zellweger. ...

Aktywacja transbłonowa za pośrednictwem czynnika płytkowego w ludzkich limfocytach B jest regulowana przez szlak wrażliwy na toksynę krztuśca i cholery.

Czynnik aktywujący płytki krwi (PAF) stymuluje ludzkie limfocyty B, powodując zwiększenie wewnątrzkomórkowego wapnia i uwalnianie fosforanów inozytolu. Ta droga przekazywania sygnału jest zahamowana w obecności krztuśca (PT) lub toksyny cholery (CT). Preinkubacja ludzkich komórek B za pomocą albo toksyny, ale nie ich nieaktywnych podjednostek, przez 3 h blokowała te indukowane PAF odpowiedzi w dwóch limfoblastoidalnych liniach komórkowych. Efekt ten był zależny od c...

Nieprawidłowy łańcuch alfa 2 w kolagenie typu I od pacjenta z postacią osteogenezy imperfecta.

Fibroblasty skóry w hodowli od kobiety o łagodnej do umiarkowanej postaci niedoskonałości osteogenezy syntetyzują dwa rodzaje prokolagenu typu alfa 2 typu I. Jeden łańcuch jest normalny. Nieprawidłowy łańcuch ma nieco szybszą ruchliwość niż normalna podczas elektroforezy w żelu poliakrylamidowym z dodecylosiarczanem sodu. Analiza peptydów z bromocyjanem łańcucha pro-alfa, łańcucha alfa i ssaczy produktów rozszczepiania kolagenazy w łańcuchach pro-alfa i alfa w...

Kinetyka neutrofili u psa.

Wytwarzanie neutrofili u psów oszacowano na podstawie liczby neutrofilów postmitotycznych w szpiku i czasu przejścia impulsu [3H] -tymidyny. Liczba neutrofilów z postmitotią uzyskano z pomiaru erytroidalnego obrotu żelaza i liczby erytrocytów w przekrojach szpiku kostnego. Średnia wartość neutrofilów postmitotycznych szpiku u psów wynosiła 5,61 plus minus 0,56 razy 10-9 komórek / kg. Średni czas przejścia tych neutrofili obliczono na 82,1 h. Na podstawie tych danych ...

Żelazo i miedź promują modyfikację lipoprotein o niskiej gęstości przez ludzkie komórki mięśni gładkich tętnic w hodowli.

Modyfikacja lipoprotein o niskiej gęstości przez ludzkie komórki mięśni gładkich tętnic charakteryzowała się zwiększoną ruchliwością elektroforetyczną i zwiększoną zawartością produktów oksydacyjnych podobnych do malonodialdehydu, reaktywnych z kwasem tiobarbiturowym. Modyfikacja lipoproteiny była promowana przez mikromolowe stężenia żelaza lub miedzi w pożywce hodowlanej i zależała od stężenia jonów metalu i czasu. Zdolność różnych mediów do promow...

Immunoglobulina G jest białkiem wydzielającym granulki alfa w postaci płytek krwi.

Wiadomo od 27 lat, że płytki krwi zawierają IgG, ale jego subkomórkowe umiejscowienie i znaczenie nigdy nie zostały jednoznacznie określone. W tych badaniach ustalono lokalizację IgG w ludzkich płytkach krwi za pomocą technik immunocytochemicznych oraz odpowiedzi IgG płytek na czynniki, które powodują wydzielanie płytek krwi. Stosując zamrożone cienkie skrawki płytek i immunogolkową sondę IgG umiejscowiono wewnątrz granulek alfa. Stymulacja trombiną powodowała r...

Kolokalizacja transformującego czynnika wzrostu beta 2 z mRNA prokolagenu alfa 1 (I) w skrawkach tkanek pacjentów z twardziną układową.

Rola transformującego czynnika wzrostu beta 2 (TGF-beta 2) w patogenezie twardziny układowej (SSc) została zbadana przez hybrydyzację in situ biopsji skóry od sześciu pacjentów z SSc. Dwóch pacjentów z ostrym układowym toczniem rumieniowatym (SLE), jeden z ostrym zapaleniem skórno-mięśniowym (DM) i trzema zdrowymi osobnikami byli używani jako kontrole. Stwierdzono, że mRNA TGF-beta 2 ulegał kolokalizacji z ekspresją kolagenu pro alfa 1 (I) wokół skórnych naczyń ...

Uwalnianie insuliny jest specyficzną anomeryczną glukozą u człowieka.

Anomer ?-glukozy powoduje większe uwalnianie insuliny niż beta-glukoza w różnych modelach zwierzęcych. Te anomery glukozy rozpuszczono szybko i podano dożylnie ludziom ochotnikom w wysokiej dawce (0,5 g / kg) w okresie 3 minut lub niskiej dawki (3,5 g) przez okres 20 sekund. Próbki krwi pobierano w częstych odstępach czasu w celu pomiaru stężenia glukozy w pełnej krwi (żelazicyjanek), glukozy w osoczu (beta-glukozowej oksydazy) i immunoreaktywnej insuliny w surowicy. Te...

beta-zero-talasemia na Sardynii jest spowodowana mutacją nonsensowną.

Przedstawiamy charakterystykę zmiany molekularnej beta-talasemii na Sardynii. Talassemia beta w tym obszarze jest głównie typu beta zero z niskim poziomem mRNA beta-globiny. Test translacyjny tego informacyjnego RNA w systemie bezkomórkowym wykazał syntezę łańcucha beta-globiny tylko z dodatkiem bursztynowego (UAG) supresorowego transferu RNA. Dwuniciowy komplementarny DNA przygotowany z mRNA retikulocytów od pacjenta z Sardynii został sklonowany w bakteryjnym plazmidzie i...

Wnioskowanie o molekularnej wadzie apolipoproteiny B w hipobetalipoproteinemii za pomocą analizy sprzężeń w dużej rodzinie.

Heterozygotyczna hipobetalipoproteinemia charakteryzuje się zmniejszeniem stężenia cholesterolu LDL w osoczu, całkowitych triglicerydów i apo B do mniej niż 50% wartości prawidłowych. Molekularne podstawy tego zaburzenia pozostają nieznane. Fenotyp ulega kosegregacji z haplotypem DNA genu apo B w rodowodzie Idaho, z maksymalnym logarytmem dziesiętnym wskaźnika stosunku (LOD) wynoszącym 7,56 przy szybkości rekombinacji równej zero. Osoby niosące ten haplotyp miały ca...

Szybki klirens strukturalnego izomeru bilirubiny podczas fototerapii.

Podczas fototerapii żółtaczki noworodków bilirubina jest przekształcana w różne fotoprodukty. Ustalenie względnego znaczenia tych fotoproduktów dla eliminacji bilirubiny wymaga znajomości tempa ich wydalania. Mierzono szybkość, z jaką strukturalny izomer bilirubiny, lumirubiny, zniknął z surowicy dziewięciu zgorzkniałych wcześniaków po zaprzestaniu fototerapii. U wszystkich badanych pacjentów zmniejszenie stężenia lumirubiny w surowicy można było oszacować n...

Białko C zapobiega koagulopatycznemu i letalnemu wpływowi infuzji Escherichia coli u pawiana.

Gram-ujemna posocznica wywołuje wiele nieprawidłowości układu krzepnięcia. Chociaż produkty krzepnięcia mogą prowadzić do tworzenia skrzepów, co potęguje uszkodzenie narządów, ostatnie badania wykazały, że niskie stężenia trombiny mogą chronić zwierzęta przed wstrząsem. Ponieważ te ilości trombiny również prowadzą do powstania in vivo enzymu antykoagulującego, aktywowanego białka C, zbadaliśmy rolę białka C w modulacji szoku Escherichia coli u pawianó...

Dowody na mechanizm humorystyczny w Tom Expansion Natriuresis

Rola mechanizmu humoralnego w natriurezie indukowanym przez ekspansję objętościową oceniano za pomocą wyizolowanej nerki psa perfundowanej przez drugiego psa, który był wcześniej traktowany octanem dezoksykortykosteronu (DOCA). Ekspansja psa perfuzyjnego z wyrównaną objętością krwi ze zbiornika, skutkowała wzrostem UNAV (wydalanie sodu) z 153,6? 27,9 (sem) do 345,5 ? 57,8? Eq / min, P <0,001. FEna (frakcjonowane wydalanie sodu) wzrosła z 3,4-0,6 do 8,1 ? 1,2%, P &l...

Pancytopenia jako zaburzenie klonalne multipotencjalnej hematopoetycznej komórki macierzystej.

Hematopoezę badano u 14-letniej dziewczynki, która miała 2-letnią historię stabilnej bezobjawowej pancytopenii i która była również heterozygotyczna w miejscu strukturalnym dla dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PD). Nie było dowodów morfologicznych ani cytogenetycznych na obecność preleukemii ani sugestii anemii Fanconiego. W limfocytach T z owłosionymi erytrocytami skóry i owcy stosunek aktywności G-6-PD A / B wynosił 1: 1. Jednak tylko aktywność typu B s...

Ludzkie komórki tłuszczowe posiadają układ wytwarzający H2O2 związany z błoną komórkową, który jest aktywowany przez insulinę poprzez mechanizm omijający kinazę receptorową.

Insulina powodowała przejściowy wzrost akumulacji H2O2 w zawiesinach ludzkich komórek tłuszczowych, który obserwowano tylko w obecności inhibitora katalazy i peroksydaz zawierających hem, takich jak azydek, i osiągnął szczytowe poziomy 30 mikroM w ciągu 5 minut. Komórki zawierały oksydazę NADPH związaną z błoną komórkową, produkującą 1 mol H2O2 / mol utleniania NADPH, która była aktywowana po ekspozycji nienaruszonych komórek na insulinę przy zmianach, któ...

Dowody, że ograniczenie dyfuzji określa kinetykę wychwytu tlenu podczas wysiłku u ludzi.

Aby określić rolę O2 w tętnicach na mechanizmie wykorzystania O2 mięśni, zbadaliśmy wpływ 2, 11 i 20% karboksyhemoglobiny (COHb) na wychwyt O2 (VO2) i kinetę wyjściową CO2 (VCO2) w odpowiedzi na 6 min. o stałym cyklu umiarkowanym i intensywnym cyklu u 10 osób. Zwiększony COHb nie wpłynął na spoczynkowe tętno, VO2 lub VCO2. Co więcej, COHb nie wpływał na asymptotyczny VO2 w odpowiedzi na ćwiczenia. Jednakże kinetyka VO2 i VCO2 była zmieniona w różny sposób....

Peptyd 1 podobny do glukagonu wspomaga uczucie sytości i hamuje przyjmowanie energii u ludzi.

Zbadaliśmy wpływ podawanego dożylnie glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) na odczucia subiektywnego apetytu po śniadaniu utrwalonym energetycznie i na spontanicznej dostawie energii na lunch ad libitum. 20 młodych, zdrowych, zdrowych mężczyzn uczestniczyło w kontrolowanym placebo, randomizowanym, zaślepionym, krzyżowym badaniu. Infuzję (GLP-1, 50 pmol / kg.h lub roztwór soli) rozpoczęto równocześnie z rozpoczęciem posiłków testowych. W celu oceny wrażliwości na a...

Badania kinetyczne i kinetyczne wapnia w idiopatycznej hiperkalciurii

Wagi wapniowe i badania kinetyki wapnia z użyciem 47Ca przeprowadzono u dziewięciu mężczyzn z idiopatyczną hiperkalciurią iu trzech zdrowych mężczyzn. Ostra redukcja spożycia wapnia u ośmiu pacjentów z idiopatyczną hiperkalciurią spowodowała zmniejszenie wydalania wapnia z moczem, przy czym ta ostatnia pozostała podwyższona powyżej tej zgłaszanej u zdrowych osób na diecie o niskiej zawartości wapnia. Pacjenci z hiperkalciurią mieli powiększoną mieszalną pojem...

Regulacja tworzenia hemoglobiny AIc w ludzkich erytrocytach in vitro. Wpływ czynników fizjologicznych innych niż glukoza.

Tworzenie się hemoglobiny AIc badano w nienaruszonym ludzkim erytrocytach in vitro. Opracowano zadowalające metody utrzymywania erytrocytów w warunkach fizjologicznych przez ponad 8 dni z hemolizą poniżej 10%. Poziom hemoglobiny AIc oznaczano chromatograficznie na hemolizatach erytrocytów po usunięciu odwracalnych składników przez inkubację przez 6 hw 37 stopniach C. Stężenie hemoglobiny AIc wzrastało liniowo z czasem podczas 8 d inkubacji. Szybkość tworzenia hemoglob...

Monoklonalne przeciwciało C242-Pseudomonas egzotoksyna A. Specyficzna i silna immunotoksyna o działaniu przeciwnowotworowym na ksenoprzeszczep ludzkiego raka okrężnicy u myszy nagich.

Dwie immunotoksyny skonstruowano przez chemiczne sprzężenie przeciwciała monoklonalnego C242 z egzotoksyną A Pseudomonas A (PE) lub zmodyfikowaną postacią, NlysPE40, bez domeny wiążącej komórki PE. Przeciwciało monoklonalne C242 rozpoznaje specyficzny sjalowany epitop węglowodanowy na glikoproteinie błonowej o wysokim ciężarze cząsteczkowym obecnej na komórkach ludzkiego raka okrężnicy, trzustki i szyjki macicy. C242-PE i C242-NlysPE40 były bardzo cytotoksyczne d...

Ca + uaktywniony wypływ K + ogranicza ekspresję ludzkich erytrocytów za pośrednictwem dopełniacza.

Lityczny wpływ dopełniacza na ludzkie erytrocyty został zgłoszony przez innych w celu zwiększenia, gdy Na + zastąpiono K + w pożywce zewnętrznej. W tym artykule zbadaliśmy hipotezę, że strata netto K + poprzez szlak transportu K + chroni erytrocyty przed indukowanym dopełniaczem koloidalnym puchnięciem i lizą. Uwrażliwione na przeciwciała erytrocyty ludzkie zawierające różne stężenia wewnątrzkomórkowych kationów (traktowanie nystatyną) eksponowano na niskie ...

Retargetowanie komórek przez bispecyficzne przeciwciała monoklonalne. Dowód pominięcia wrażliwości śródpiersia na lizę komórek w czerniaku ludzkim.

Nieleczność wewnątrzmaciczna pod względem podatności na lizę cytotoksycznych limfocytów T (CTL) stanowi główną przeszkodę w immunoterapii adoptywnej nowotworów. Aby pokonać heterogenność obserwowaną pod względem podatności komórek docelowych na lizę komórkową, w tym badaniu wykorzystano dwa oczyszczone bispecyficzne przeciwciała monoklonalne (bsmAbs), które rozpoznają cząsteczki ekspresjonowane przez cytotoksyczne komórki efektorowe (cząsteczki receptora ...

Hiperkalcemia wywołana arotynoidem u szczurów poddanych thyroparathyroidectomized. Nowy model do badania resorpcji kości in vivo.

Model stymulowanej resorpcji kości opracowano przy użyciu syntetycznego retinoidu u szczurów poddanych thyroparathyroidectomized. Retinoidy spowodowały wzrost resorpcji kości i liczbę kręgowych osteoklastów podokostnowych. Wynikowy wzrost stężenia Ca w osoczu można wykorzystać jako łatwo mierzony wskaźnik resorpcji kości. Trzy bisfosfoniany powodowały zależne od dawki zapobieganie i odwracanie hiperkalcemii wywołanej retinoidami. Ich moc była podobna do poprzednio...

Niskocząsteczkowe żelazo i paradoks tlenu w izolowanych sercach szczurów.

Niewiele wiadomo na temat zmian w ilości żelaza w wewnątrzkomórkowej puli o niskiej masie cząsteczkowej, która katalizuje reakcje Fenton podczas reperfuzji po niedokrwieniu. W tym badaniu przedstawiono nowe podejście do pomiaru żelaza o niskiej masie cząsteczkowej i jest ono stosowane do normalnych serc podczas niedokrwienia i serc obciążonych żelazem podczas niedotlenienia i reoksygenacji. Wyniki tego badania pokazują, że (a) podczas niedokrwienia w prawidłowych serc...

Oporność melanowskich eliptocytów (owalocytów) na inwazję pasożytów Plasmodium knowlesi i Plasmodium falciparum in vitro.

Erytrocyty od ludzi z eliptptocytami melanezyjnymi są oporne na inwazję przez Plasmodium falciparum in vitro, a dane epidemiologiczne sugerują, że mogą być oporne na P. vivax i P. malariae. Zbadaliśmy zdolność merozoitów P. knowlesi do inwazji melanowskich eliptocytów in vitro jako definitywnego sposobu badania tych komórek pod kątem odporności na inwazję przez gatunki malaryczne o różnych wymaganiach receptorowych. Melanezyjne eliptocyty były wysoce oporne na inwa...

Fibrinogen St. Louis: Nowy dziedziczny wariant fibrynogenu, kojarzony przypadkowo z hemofilią A

Okazało się, że pacjent z klasyczną hemofilią (niedoborem czynnika VIII) ma nowy nieprawidłowy fibrynogen (fibrynogen St. Louis). Inni członkowie rodziny wykazywali tylko defekt. Fibrinogen St. Louis został odziedziczony jako autosomalny dominant i nie był związany z krwawieniem klinicznym. W porównaniu z normalnym fibrynogenem stwierdzono, że fibrynogen St. Louis wykazuje wadliwą polimeryzację fibryny i prawdopodobnie wolniejsze uwalnianie fibrynopeptydów. Przedłuż...

Inicjacyjna mutacja kodonu (AUG ---- GUG) ludzkiego genu alfa1-globiny. Charakterystyka strukturalna i dowód łagodnego fenotypu talasemicznego.

alfa-globina jest kodowana przez dwa sąsiadujące geny, alfa 1 i alfa 2. Najnowsze dowody sugerują, że geny te nie są jednakowo eksprymowane i że gen alfa 2-globiny koduje większość alfa-globiny. To odkrycie mogłoby przewidywać, że mutacja talasemiczna genu alfa-2-globiny doprowadziłaby do poważniejszej utraty syntezy łańcucha alfa niż podobna mutacja genu alfa1-globiny. W poprzednim badaniu opisaliśmy defekt alfa-talasemii niedegetacyjnej w genie alfa-2-globiny, wy...

Nowatorska, połączona z chromosomem X, połączona choroba niedoboru odporności.

Nowatorska, połączona z chromosomem X, połączona choroba niedoboru odporności została znaleziona u pięciu żyjących mężczyzn w rozszerzonej rodzinie w Stanach Zjednoczonych. Wiek dotkniętych mężczyzn wahał się od 2,5 do 34 lat. Najważniejszymi nieprawidłowościami klinicznymi były niedobór tkanki limfatycznej; nawracające zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc; ciężka ospa wietrzna; i przewlekłe infekcje wirusem broda...

Glukuronidacja 6-alfa-hydroksy kwasów żółciowych przez ludzkie mikrosomy wątrobowe.

Glukuronidacja 6-hydroksylowanych kwasów żółciowych przez mikrosomy ludzkiej wątroby badano in vitro; dla porównania zbadano również kilka głównych kwasów żółciowych pozbawionych grupy 6-hydroksylowej. Wskaźniki glukuronidacji dla 6 alfa-hydroksylowanych kwasów żółciowych były 10-20 razy wyższe niż te dla substratów bez grupy hydroksylowej w pozycji 6. Najwyższe zmierzone szybkości były dla kwasów hyodeoksy- i hyocholic, a analizy kinetyczne przeprowadzono...

Ekspresja czynnika stymulującego kolonię makrofagów i genów c-fms w ludzkich ostrych komórkach białaczki mieloblastycznej.

Czynnik stymulujący wzrost kolonii makrofagów (CSF-1; M-CSF) jest czynnikiem wzrostu niezbędnym do wzrostu i różnicowania jednojądrzastych fagocytów. W oddziaływaniu CSF-1 pośredniczy wiązanie ze specyficznymi receptorami powierzchniowymi o wysokim powinowactwie kodowanymi przez gen c-fms. Ekspresję genu CSF-1 i c-fms badano w świeżych ludzkich ostrych mieloblastycznych komórkach białaczkowych za pomocą hybrydyzacji Northern blot przy użyciu sond cDNA. Transkrypty C...

Naturalne autoprzeciwciała mysie i konwencjonalne przeciwciała wykazują podobne poziomy antygenowej reaktywności krzyżowej.

Komórki B śledziony od myszy normalnych i autoimmunologicznych przenoszono do biorców xid kompatybilnych z MHC. Przeciwciała monoklonalne były wydzielane przez przeniesione komórki B w hodowlach fragmentów śledziony. Przeciwciała te oceniano pod kątem reaktywności i reaktywności krzyżowej wobec panelu sześciu autoantygenów i dwóch konwencjonalnych antygenów przy użyciu testu ELISA. Autoprzeciwciała i konwencjonalne przeciwciała wytwarzane w hodowlach fragmentów ...

Niedobór kości u szczurów z wyciętymi jajnikami. Funkcjonalny wkład populacji komórek podścieliska szpiku kostnego i wpływ doustnego leczenia dihydrotachysterolem.

W tym badaniu badano proliferacyjną i osteogenną rolę komórek zrębowych szpiku kostnego / osteoprogenitorów w rozwoju deficytu kory kostnej u samic szczurów z wyciętymi jajnikami (OVX). In vitro, klonalny wzrost komórek zrębowych szpiku od szczurów OVX był znacząco upośledzony (w porównaniu z kontrolami pozorowanymi). Jednak w warunkach in vivo, komórki szczurów i szczurów OVX miały równy potencjał kościotwórczy w kilku sytuacjach eksperymentalnych in vivo, ta...

Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów indukuje wydzielanie cytokin przez ludzkie leukocyty wielojądrowe.

Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów (GM-CSF) jest znany jako induktor proliferacji i aktywacji funkcjonalnej komórek mieloidalnych. Badanie to zostało przeprowadzone w celu dokładniejszego scharakteryzowania wpływu GM-CSF na leukocyty wielojądrzastkowe (PMN). Korzystając z analizy Northern blot, pokazujemy, że PMN są zdolne do akumulowania mRNA dla różnych cytokin, w tym czynnika martwicy nowotworów-alfa (TNF-alfa); G-CSF i M-CSF, z których wszystki...

Fizjologiczne pomiary mieszania światła u psa i ludzkiego jelita cienkiego.

Odporność na absorpcję spowodowaną słabym mieszaniem zawartości światła (RLum) uważa się za równoważną nieprzeszkolonej warstwie o wartości większej niż 600 mikronów w ludzkim jelicie cienkim. Mierzono RLum w jelicie czczym świadomych psów, oceniając szybkość wchłaniania dwóch szybko przyswajalnych sond, glukozy i [14C] warfaryny. Gdy RLum wyrażano jako niezwulkanizowaną warstwę, maksymalna grubość warstwy niestopionej (zakładając znikomą oporność k...