Amon hamuje przetwarzanie i cytotoksyczność reowirusa, nierozwiniętego wirusa.

Skuteczne zakażenie wirusowe obejmuje szereg interakcji między wirusem a komórką gospodarza. Wynik infekcji wirusowej zależy w rzeczywistości od nienaruszonej funkcji komórkowej; jest wymagany do wiązania wirusa, internalizacji i powleczenia. Aby określić potencjalne znaczenie przetwarzania lizosomalnego dla wyniku zakażenia niezasłoniętym wirusem, zbadaliśmy wpływ NH4Cl na przebieg infekcji reowirusem w hodowli komórek beta. Dodanie 10 mM NH4C1 do pożywki zahamowało wzrost wirusa o ponad 80% i zmniejszyło toksyczne działanie wirusa na żywotność ...

Rola grasicy w indukcji i przeniesieniu szczepień przeciwko adiuwantowemu zapaleniu stawów za pomocą linii limfocytów T u szczurów.

Adjuwantowe zapalenie stawów jest eksperymentalną chorobą szczurów indukowaną przez immunizację do antygenów Mycobacterium tuberculosis. Nasza obserwacja, że zapalenie stawów może być indukowane na napromieniowanych szczurach przez linię A2 limfocytów T przy braku antygenów prątkowych sugeruje, że adiuwantowe zapalenie stawów jest chorobą autoimmunologiczną. Co więcej, linia A2 mogłaby być użyta do szczepienia szczurów, które nie zostały poddane napromieniowaniu, przeciwko późniejszej indukcji adiuwantowego zapalenia stawów przez aktywną i...

Wzmocnienie wydzielania zewnątrzwydzielniczego indukowanego cholecystokininą zarówno przez egzogenną, jak i endogenną insulinę w izolowanych i perfundowanych trzustkach szczurzych.

Stosując wyizolowany perfundowany preparat trzustki na szczurach, badano wzajemne zależności między częściami trzustki wewnątrzwydzielniczej i zewnątrzwydzielniczej. Dodanie egzogennej szczurzej insuliny (1-20 mU / ml) do perfundującego roztworu potwierdziło działanie cholecystokininy (CCK) (1 mU / ml), aby zwiększyć przepływ soku trzustkowego i uwolnienie enzymu, amylazy. Podniesienie stężenia glukozy w perfundowanym roztworze z 2,5 do 17,5 mM zarówno zwiększyło endogenne uwalnianie insuliny, jak i potwierdziło wywoływaną przez CCK zewnątrzwydzi...

Szlaki przetwarzania prekursora gastryny w błonie śluzowej szczura.

Prekursor gastryny hormonu stymulującego wydzielanie kwasu powoduje powstanie wielu peptydów różniących się znacznie pod względem aktywności biologicznej, ale odpowiednie szlaki biosyntezy są słabo poznane. Zastosowaliśmy przeciwciała przeciwko amidowanym gastrynom, gastrynom z końcowymi C-końcowymi gastrynami glicynowymi (Gly) z hydroksyglicyną na końcu COOH (GlyOH) i końcem COOH progastryny, do immunoprecypitacji peptydów znakowanych [35S] siarczanem lub [3H] tyrozyny podczas inkubacji śluzówki antralnej szczura in vitro. Wyznakowaną progastrynę...

Najnowsze zdjęcia w galerii 50zhpmokotow:

Kultura in vitro komórek eksfoliowanych w moczu przez pacjentów z cukrzycą.

Jako podejście ułatwiające zrozumienie postępu cukrzycowej choroby nerek, ocenialiśmy mocz chorych na cukrzycę i normalnych ochotników na obecność komórek, które można hodować in vitro. Wyniki sugerują, że zarówno normalna grupa kontrolna jak i pacjenci z cukrzycą, bez klinicznie wykrywalnej mikroangiopatii, złuszczają kilka komórek w moczu. W przeciwieństwie do tego, chorzy na cukrzycę z udokumentowaną retinopatią, ale bez nefropatii złuszczają znacznie większą liczbę komórek zdolnych do hodowli (5,2 komórek / 100 ml moczu), podczas gdy ...

Splanczowy metabolizm insuliny w otyłości. Wpływ rozkładu tkanki tłuszczowej.

Wpływ otyłości i rozmieszczenia tkanki tłuszczowej na metabolizm insuliny splanchynowej oraz zależność od obwodowej wrażliwości na insulinę oceniano u 6 nieotyłych i 16 otyłych kobiet przed menopauzą. W porównaniu z nieotwartymi kobietami otyłe kobiety miały istotnie większą produkcję prehepatyczną i poziomy insuliny w żyle wrotnej zarówno w zasadzie, jak i po stymulacji glukozą. Wzrost ten korelował ze stopniem otyłości, ale nie ze wskaźnikiem obwodu talii do bioder (WHR). WHR jednak korelował odwrotnie z wątrobową frakcją ekstrakcyjną ...

Zmiana reprezentacji podzbiorów komórek T CD8 naiwnych i pamięciowych u dzieci zakażonych wirusem HIV.

Komórki T CD8 są podzielone na podzbiory naiwne i pamięciowe, zależnie od funkcji i fenotypu. U dzieci z ujemnym wynikiem HIV podzbiór naiwny występuje na wysokich częstotliwościach, podczas gdy komórki pamięci są praktycznie nieobecne. Wcześniejsze badania wykazały, że całkowita liczba komórek T CD8 nie zmniejsza się u dzieci zakażonych wirusem HIV. W badaniach używamy wieloparametrowej cytometrii przepływowej do rozróżniania naiwnych komórek T pamięci CD8 w oparciu o ekspresję CD11a, CD45RA i CD62L. Dzięki tej metodologii pokazujemy, że w p...

Mutacja mutacji w kodonie 188 ludzkiego genu lipazy lipoproteinowej jest częstą przyczyną niedoboru lipazy lipoproteinowej u osób o różnych przodkach.

Lipaza lipoproteinowa (LPL) odgrywa kluczową rolę w regulacji metabolizmu lipoprotein poprzez hydrolizę rdzeniowych triglicerydów krążącej chylomikronów i VLDL. Komplementarne klony DNA dla ludzkiej, bydlęcej, mysiej i świnki morskiej zostały niedawno wyizolowane i wiadomo, że organizacja ludzkiego genu LPL zawiera 10 eksonów obejmujących około 30 kb. Podajemy podobną mutację na 21 allelach z 13 niepowiązanych probandów z niedoborem LPL pochodzenia francuskiego, kanadyjskiego, angielskiego, polskiego, niemieckiego, holenderskiego i wschodnioindyjskie...

Stężenie interleukiny 6 w surowicy, silny czynnik wzrostu komórek szpiczaka, jako odzwierciedlenie ciężkości choroby w dysracjach komórek plazmatycznych.

Stosując specyficzny i bardzo czuły test biologiczny (1 pg = 1 U), badaliśmy obecność IL-6, silnego czynnika wzrostu komórek szpiczaka, w surowicach 131 osobników z dyskrazjami komórek plazmatycznych. 22 miało gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), 13 miało tlący się szpiczak (SMM), 85 miało jawny szpiczak mnogi (MM), a 11 miało białaczkę z komórek plazmatycznych (PCL). Znaczące poziomy IL-6 w surowicy wykryto tylko w 3% grupy MGUS / SMM, ale w 35% jawnej grupy MM i 100% grupy PCL. Podczas jawnego MM, IL-6 wykryto u 37% pacjentó...

Fizjologiczne zróżnicowanie między opóźnioną i bezpośrednią nadwrażliwością

Przeprowadzono badania dotyczące przemieszczania różnych makrocząsteczek do przestrzeni opłucnej świnek morskich i wyprowadzania z niej w trakcie opóźnionej reakcji nadwrażliwości na oczyszczoną pochodną białkową (PPD) oraz pasywnie przenoszonej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na owalbuminę. Podczas gdy natychmiastowa reakcja nadwrażliwości przejściowo zmienia przepuszczalność naczyń, o czym świadczy zwiększony ruch makrocząsteczek w klatce piersiowej, opóźniona reakcja nadwrażliwości charakteryzuje się zmniejszoną zdolnością do...

Wpływ zmienności całkowitego spożycia energii i składu diety na regulację lipolizy komórek tłuszczowych u osób o idealnej wadze.

Utrzymujące wagę, bogate w tłuszcz, "ostrożne", bogate w węglowodany, a także dietę o obniżonej energii (300 kcal / d) były karmione kolejno przez 7 d do 12 zdrowych mężczyzn o idealnej masie ciała w warunkach oddziału metabolicznego. Pod koniec każdego okresu izolowane komórki tłuszczowe przygotowywano z podskórnej tkanki tłuszczowej brzusznej i inkubowano in vitro w nieobecności lub obecności deaminazy adenozyny, samodzielnie lub w połączeniu z różnymi hormonami i środkami lipolitycznymi lub antylipolitycznymi. Różnice w całkowit...

Ligacja kompleksu receptora komórek T powoduje aktywację kaskady Ras / Raf-1 / MEK / MAPK w ludzkich limfocytach T.

Stymulacja komórek T za pomocą przeciwciał skierowanych przeciwko kompleksowi receptora komórek T powoduje aktywację kinazy białkowej związanej z mitogenem (MAPK). W innych typach komórek opisano dwa szlaki, które mogą prowadzić do aktywacji MAPK. Jeden z tych szlaków obejmuje aktywację Ras, prowadząc do aktywacji Raf-1, a następnie aktywacji MEK (kinazy MAPK lub ERK). Zbadano udział tej drogi w limfocytach T w aktywacji MAPK za pośrednictwem anty-CD3 lub aktywowanej octanem forbolu (PMA). Wykryliśmy aktywność kinazy Raf-1 i MEK względem ich substr...

Relacja supresji glukagonu przez insulinę i somatostatynę do stężenia glukozy w otoczeniu.

Aktywność insuliny i somatostatyny hamująca glukagon została porównana przy wysokich i niskich stężeniach glukozy. U normalnych psów otrzymujących hiperglukagonemię po wstępnym leczeniu floridryną insulina i somatostatyna hamowały glukagon odpowiednio w dawkach 47 +/- 8 i 35 +/- 8% / h (NS), pomimo głębokiej hipoglikemii. U ciężko hiperglikemicznych psów z cukrzycą i alloksanem, insulina i somatostatyna hamowały glukagon z częstością odpowiednio 48 +/- 13 i 54 +/- 6% / h, nie różniące się od psów bez cukrzycy. Po wstępnym leczeniu floridyne...

Tłumienie syntezy przeciwciał anty-DNA in vitro przez reaktywne krzyżowo przeciwciało antyidiotypowe.

Zrozumienie mechanizmów regulatorowych regulujących humoralną odpowiedź immunologiczną będzie ułatwione dzięki dostępności technik pomiaru specyficznej produkcji przeciwciał in vitro. Opracowaliśmy immunoenzymatyczny system oznaczania enzymów do pomiaru wytwarzania przeciwciał anty-DNA in vitro przez komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) od pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym. Stosując tę technikę, PBMC od 74% serologicznie aktywnych pacjentów z SLE wytwarzało poziomy przeciwciał anty-DNA, które były większe niż 2 SD powyżej...

Opróżnianie żołądka i wydzielanie w zespole Zollingera-Ellisona.

Opróżnianie żołądka i wydzielanie, a także objętość i skład soku żołądkowego określono jednocześnie u trzech pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona iu siedmiu zdrowych osób. Nadciśnienie w żołądku obserwowano u pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona iu osób zdrowych otrzymujących pentagastrynę. W przeciwieństwie do tego frakcja zawartości żołądka opróżniana na minutę (ułamkowa stopa opróżniania) była zwiększona u pacjentów Zollingera-Ellisona i niezmieniona lub zmniejszona u zdrowych osób otrzymujących pentagastrynę. Zwi...

Leukotriene B4 stymuluje adhezję leukocytów polimorfojądrowych do hodowanych komórek śródbłonka naczyniowego.

Adhezja leukocytów polimorfojądrowych (PMN) do śródbłonkowej wyściółki naczyń krwionośnych jest zasadniczym elementem odpowiedzi zapalnej. Zbadaliśmy wpływ różnych metabolitów lipooksygenazy kwasu arachidonowego na adhezję PMN do hodowanych komórek śródbłonka naczyniowego, stosując ilościowy test adhezji jednowarstwowej. Nasze wyniki wskazują, że leukotrien B4 (LTB4) może skutecznie stymulować adhezję PMN do powierzchni komórek śródbłonka, w przeciwieństwie do leukotrienów sulfidopeptydowych C4, D4 i E4, oraz produkty z lipooksygenazy m...

Związki witaminy D. Wpływ na klonalną proliferację i różnicowanie ludzkich komórek szpikowych.

Zbadaliśmy wpływ 1 alfa, 25-dihydroksywitaminy D3 (1 alfa, 25 (OH) 2D3) i różnych analogów witaminy D na proliferację i różnicowanie normalnych i białaczkowych komórek kolonijnych mieloidalnych. Tylko komórki z linii białaczkowych szpiku, które zawierały względnie dojrzałe komórki (HL-60, U937, THP, HEL, M1) zostały zaindukowane w celu różnicowania i były hamowane w ich klonalnym rozwoju poprzez ekspozycję na 1 alfa, 25 (OH) 2D3 (50% hamowania 3 X 10 (-8) -8 X 10 (-10) M). Fluorowany analog witaminy D był 5-10-krotnie silniejszy niż 1 alfa, 25 (...

Składnik dopełniacza C1q wzmaga inwazję ludzkich jednojądrzastych fagocytów i fibroblastów za pomocą trypomastigoty Trypanosoma cruzi.

Internalizacja i infekcyjność Trypanosoma cruzi trypomastigota przez makrofagi jest wzmocniona przez wcześniejsze leczenie pasożytów normalną ludzką surowicą. Surowica do ogrzewania lub usuwanie C1q z surowicy znosi wzmocnienie, ale wzmocnienie przywiązania i infekcyjności jest przywracane przez dodanie oczyszczonego C1q do źródła surowicy. Chociaż zarówno nieinfekcyjne epimastigoty (Epi), jak i tryptomigotyty w tkankach kręgowców (TCT) wiążą C1q w nasycalny sposób w 4 ° C, internalizacja przez monocyty i makrofagi TCT, ale nie zawierająca Epi Cl...

Badania kinetyczne i kinetyczne wapnia w idiopatycznej hiperkalciurii

Wagi wapniowe i badania kinetyki wapnia z użyciem 47Ca przeprowadzono u dziewięciu mężczyzn z idiopatyczną hiperkalciurią iu trzech zdrowych mężczyzn. Ostra redukcja spożycia wapnia u ośmiu pacjentów z idiopatyczną hiperkalciurią spowodowała zmniejszenie wydalania wapnia z moczem, przy czym ta ostatnia pozostała podwyższona powyżej tej zgłaszanej u zdrowych osób na diecie o niskiej zawartości wapnia. Pacjenci z hiperkalciurią mieli powiększoną mieszalną pojemność wapnia, zwiększoną szybkość obrotu wapnia, zwiększone tworzenie kości i szy...

Przemijająca supresja hemopoeza klonalna związana z ciążą u pacjenta z zaburzeniem mieloproliferacyjnym.

Wykorzystaliśmy analizę polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych w celu zbadania klonalnego zaangażowania komórek krwi u kobiety z chorobą mieloproliferacyjną, której początkowo wysoka liczba płytek krwi (940 000 / mikrolitr) spontanicznie spadła podczas normalnej ciąży, ale następnie szybko powróciła do tego samego wysokiego poziomu po dostawa jej dziecka. Analiza jej progenitorów erytroidalnych wykazała obecność prekursorów niezależnych od erytropoetyny przed, w trakcie i po jej ciąży, zgodnie z diagnozą choroby mieloproliferacyjnej ...

Wnioskowanie o molekularnej wadzie apolipoproteiny B w hipobetalipoproteinemii za pomocą analizy sprzężeń w dużej rodzinie.

Heterozygotyczna hipobetalipoproteinemia charakteryzuje się zmniejszeniem stężenia cholesterolu LDL w osoczu, całkowitych triglicerydów i apo B do mniej niż 50% wartości prawidłowych. Molekularne podstawy tego zaburzenia pozostają nieznane. Fenotyp ulega kosegregacji z haplotypem DNA genu apo B w rodowodzie Idaho, z maksymalnym logarytmem dziesiętnym wskaźnika stosunku (LOD) wynoszącym 7,56 przy szybkości rekombinacji równej zero. Osoby niosące ten haplotyp miały całkowity poziom cholesterolu 96 mg / dl, poziomy cholesterolu LDL 37 mg / dl, poziomy tri...

Utlenianie określonej metioniny w trombomodulinie przez aktywowane produkty neutrofili blokuje aktywność kofaktora. Potencjalny szybki mechanizm modulacji krzepnięcia.

Trombomodulina śródbłonka (TM) odgrywa kluczową rolę w hemostazie jako kofaktor do zależnego od trombiny tworzenia aktywowanego białka C, silnego antykoagulanta. Chloramina T, H2O2 lub kwas podchlorynowy wytworzony z H2O2 przez mieloperoksydazę szybko niszczą 75-90% aktywności kofaktora TM. Aktywowany PMN, pierwotne źródło biologicznych utleniaczy in vivo, również szybko dezaktywuje TM. Utlenianie TM przez PMN jest hamowane przez difenylenodjodon, inhibitor oksydazy NADPH. Zarówno Met291 jak i Met388 w sześciu domenach powtórzeń typu naskórkowego po...

Ca + uaktywniony wypływ K + ogranicza ekspresję ludzkich erytrocytów za pośrednictwem dopełniacza.

Lityczny wpływ dopełniacza na ludzkie erytrocyty został zgłoszony przez innych w celu zwiększenia, gdy Na + zastąpiono K + w pożywce zewnętrznej. W tym artykule zbadaliśmy hipotezę, że strata netto K + poprzez szlak transportu K + chroni erytrocyty przed indukowanym dopełniaczem koloidalnym puchnięciem i lizą. Uwrażliwione na przeciwciała erytrocyty ludzkie zawierające różne stężenia wewnątrzkomórkowych kationów (traktowanie nystatyną) eksponowano na niskie stężenia surowicy świnki morskiej w pożywkach o różnym składzie kationowym; Lizyn...

Immunoreaktywność histydyloproliny i diketopiperazyny (His-Pro DKP) występuje w komórkach zawierających glukagon ludzkiej trzustki płodowej.

Komórki diketopiperazy histydyloproliny (His-Pro DKP) w trzustce ludzkich płodów w wieku od 12 do 19 tygodnia zostały umiejscowione metodą pośrednich przeciwciał-enzym na semitynowych sekcjach. Aby zbadać ich drobną strukturę, zastosowano dwie techniki: technikę nakładania polegającą na porównywaniu tych samych komórek w preparatach semityny i mikroskopu elektronowego oraz technikę immunocytochemiczną na ultracienkich odcinkach przy użyciu metody nieznakowanej peroksydazy przeciw antyoksydazie przeciwciała. Nasze wyniki pokazują, że (a) te same ko...

Autoimmunologiczne limfocyty T w myasthenia gravis. Określanie docelowych epitopów przy użyciu linii T i rekombinowanych produktów mysiego nikotynowego genu receptora acetylocholinowego.

Oligoklonalne i sklonowane linie T z krwi obwodowej lub grasicy chorych z myasthenia gravis (MG) wybrano do reaktywności wobec nikotynowych receptorów acetylocholinowych (AChR) z Torpedo california lub przeciwko rekombinowanemu peptydowi fuzyjnemu, X4, reprezentując zewnątrzkomórkową część mysiego AChR. łańcuch alfa. Wszystkie linie komórkowe wyrażały fenotyp błony komórkowej CD4, a ich reaktywność antygenowa była blokowana przez przeciwciała przeciwko monomorficznym determinantom HLA DR / DP. Używając panelu białek fuzyjnych z różnych, nakład...

Naskórkowa substancja podobna do czynnika wzrostu, substancja gojenia się rogówki w łzach myszy.

Zidentyfikowaliśmy obecność przypuszczalnej substancji leczniczej do gojenia się rogówki w mysich łzach, która ma rozmiar cząsteczkowy i właściwości immunologiczne podobne do właściwości naskórkowego czynnika wzrostu (EGF). Substancja była zdolna do wiązania się z receptorami EGF w mysich komórkach miąższowych i wiązanie to było hamowane przez surowicę anty-EGF. Stężenie substancji podobnej do EGF w łzach samców i samic myszy oszacowano odpowiednio na 79,3 +/- 7,0 (SD) ng / ml i 76,5 +/- 8,1 (SD) ng / ml, za pomocą testu radioimmunologiczne...

Autoprzeciwciał przeciw kamieniowi nazębnemu w miejscach zakotwiczenia mikrofilamentu rozpoznaje nowe, ogniskowe białka kontaktowe.

Mikrofilamenty aktyny zakotwiczone są w błonie plazmatycznej przy kontaktach ogniskowych. Stosując metodę pośredniej immunofluorescencji, wykryliśmy autoprzeciwciała reaktywne z kontaktami ogniskowymi w komórkach PtK2, HEp-2 i BHK-21 w surowicy od dwóch pacjentów z wczesnym twardziną układową. Przy podwójnej immunofluorescencji, stosując środek wiążący aktynę falloidynę, zlokalizowaliśmy płytki dekorowane przez te surowice, szczególnie na końcach wiązek mikrofilamentów. Reaktywne antygeny zidentyfikowano przez immunoblotting jako białka o ma...

Mutacja w domenie wiążącej DNA genu receptora androgenowego powoduje pełną feminizację jąder u pacjenta z oporną na receptor opornością na androgeny.

Oporność na androgeny wiąże się z szerokim zakresem ilościowych i jakościowych defektów receptora androgenowego. Jednakże hodowle fibroblastów od około 10% pacjentów z klinicznymi, endokrynnymi i genetycznymi cechami charakterystycznymi dla oporności na androgeny wyrażają normalne ilości pozornie normalnego receptora androgenowego w hodowanych fibroblastach skóry narządów płciowych (oporność receptora na androgeny). Przeanalizowaliśmy gen receptora androgenu u jednego pacjenta (P321) z pełną ekspresją receptorów, feminizację jąder i wykryli...

Identyfikacja ludzkiego epitopu specyficznego w konserwatywnym regionie autoantygenu La / SS-B.

Wiadomo, że ludzkie autoprzeciwciała anty-La / SS-B reagują z wysoce konserwatywnymi epitopami sugerowanymi jako miejsca funkcjonalne lub aktywne na polipeptydzie La / SS-B. To badanie zaprojektowano w celu określenia, czy autoprzeciwciała reagują również ze słabo konserwowanymi regionami La / SS-B, jak przewidziano w odpowiedzi autoimmunologicznej opartej na antygenie. Wiązanie ludzkich autoprzeciwciał z oczyszczonymi ludzkimi, mysimi i bydlęcymi rekombinowanymi fragmentami reprezentującymi immunodominujące regiony polipeptydu La / SS-B porównano stosuj...

Hamujące działanie met-enkefaliny na uwalnianie ACTH u człowieka.

W celu zbadania mechanizmu działania met-enkefaliny (FK 33824) na oś przysadkowo-nadnerczową, ośmiu normalnych ochotników płci męskiej poddano testowi stymulacji ACTH. Lizine-vasopressing (LVP), 5 IU, wstrzykiwano domięśniowo po wstępnym traktowaniu 0,5 mg FK 33824 im lub placebo. U sześciu pacjentów ponownie podawano opiaty przed pojedynczym wstrzyknięciem 0,25 mg ACTH. W regularnych odstępach czasu zbierano próbki beta 1-24 im Blood, a stężenia ACTH i kortyzolu analizowano we wszystkich próbkach. LVP indukował znaczący ACTH w osoczu (P <0,05) i...

Oporność melanowskich eliptocytów (owalocytów) na inwazję pasożytów Plasmodium knowlesi i Plasmodium falciparum in vitro.

Erytrocyty od ludzi z eliptptocytami melanezyjnymi są oporne na inwazję przez Plasmodium falciparum in vitro, a dane epidemiologiczne sugerują, że mogą być oporne na P. vivax i P. malariae. Zbadaliśmy zdolność merozoitów P. knowlesi do inwazji melanowskich eliptocytów in vitro jako definitywnego sposobu badania tych komórek pod kątem odporności na inwazję przez gatunki malaryczne o różnych wymaganiach receptorowych. Melanezyjne eliptocyty były wysoce oporne na inwazję merozoitów P. knowlesi, co wskazuje, że oporność związana z tym wariantem eryt...

Aktywacja przepuszczalnych dla Ca kanałów kationowych przez przeciwciało związane z zapaleniem mięśnia sercowego w miocytach komorowych świnek morskich.

Patogeneza zapalenia mięśnia sercowego i kardiomiopatii rozstrzeniowej obejmuje jednak procesy autoimmunologiczne i przeciążenie mięśnia sercowego mięśnia sercowego. Surowice zawierające przeciwciała anty-serce związane z mysim modelem zapalenia mięśnia sercowego zwiększyły [Ca2 +] i w miocytach komory gwinejskiej tylko w obecności pozakomórkowego Ca2 +. Przeciwciała z dodatnim przeciwciałem, aktywowane surowicą Ca (2 +) - przepuszczalne kanały kationowe, które były niewrażliwe na dihydropirydyny i rozciąganie błonowe. Sekwencja przepuszczalno...

Zwiększona ekspresja i funkcja receptorów fibronektyny VLA-4 na ludzkich aktywowanych limfocytach T w reumatoidalnym zapaleniu stawów.

Integryna VLA-4 (CD49d / CD29) jest receptorem powierzchni komórkowej zaangażowanym w interakcję komórek limfoidalnych zarówno z macierzą pozakomórkową (ECM), jak i komórkami śródbłonka. Zbadaliśmy ekspresję i funkcję receptorów fibronektyny VLA-4 (FN) na limfocytach T zlokalizowanych w zapalnej błonie maziowej u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RA). Wysoki odsetek limfocytów T zarówno w błonie maziowej (SM), jak i mazi stawowej (SF) wyrażał antygeny aktywacyjne AIM (CD69) i gp95 / 85 (Ea2), a także zwiększoną liczbę cząsteczek...

Wada epitopu receptora dopełniacza 3 u pacjenta z układowym toczniem rumieniowatym.

Receptor 3 receptora dopełniacza (CR3) ulega ekspresji na komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego i bierze udział w usuwaniu kompleksów immunologicznych. W tym artykule opisano pacjenta z niedoborem miejsca wiązania C3bi tego receptora. Klinicznie pacjent ten przejawiał głównie skórne objawy tocznia rumieniowatego układowego z zapaleniem naczyń i zapaleniem paniculitis. Niedobór epitopu CR3 wykazano za pomocą cytometrii przepływowej. Funkcjonalne znaczenie tej wady wykazano w próbie rozetowej z erytrocytami obciążonymi C3bi. Stwierdzono, że wi...

Autologiczne komórki T tworzące rozety jako komórki odpowiedzi w ludzkiej autologicznej reakcji mieszanych limfocytów.

Autologiczne komórki tworzące rozety (komórki tar) mają charakterystykę powierzchniową i funkcjonalną pre-tyktycznych prewitów, a wśród tych cech są pewne, które zostały zidentyfikowane w komórce reakcyjnej autologicznej reakcji mieszanych limfocytów (AMLR). Dlatego też zrobiliśmy AMLR z krążącymi jednojądrzastymi komórkami od normalnych osobników, wykorzystując jako odpowiadające komórki albo całkowite komórki T, komórki T zubożone w komórki Tar, albo oczyszczone komórki Tar. Reakcja komórek Tar w AMLR była znacznie większa niż w pr...

Analiza biochemiczna tkanki kalusa w osteogenezie niedoskonałości typu IV. Dowody przemijającej supremodyfikacji w kolagenie typu I i III.

Przeanalizowaliśmy tkankę i komórki ze stacjonarnego i szybko rosnącego hiperplastycznego kalusa od pacjenta z osteogenezą niedoskonałości (OI) typu IV i porównaliśmy wyniki z wynikami zwartej kości i fibroblastów skóry o dopasowanym wiekiem schemacie kontrolnym. Zawartość kolagenu i białka w komórce była niska w tkankach kalusa, a kolagen I i III ulegały nadmiernej modyfikacji, o czym świadczy podwyższony poziom hydroksylizyny. Stopień hydroksylacji lizylu był najwyższy w tych regionach, które wyglądały na niedojrzałych w wyniku badania hist...

Nadprodukcja deoksynukleozydów adeninowych i deoksynukletydów w niedoborze dezaminazy adenozyny z ciężką, złożoną chorobą niedoboru odporności.

Dezoksynukleotyd, dATP, jest podwyższony od 50 do 1000 razy powyżej normy w erytrocytach, limfocytach i szpiku kostnym od dziecka z niedoborem dezaminazy adenozyny i ciężką chorobą złożoną z niedoboru odporności. Dziecko w wieku 17 lat również wydalało około 30 mg dezoksyadenozyny na dobę w moczu (norma wynosi mniej niż 0,1 mg / dobę). Zmniejszono wydalanie kwasu moczowego w moczu. Podwyższony poziom dATP w limfocytach i szpiku kostnym oraz zwiększone wydalanie z moczem dezoksyadenozyny utrzymały się pomimo hiperterpresji krwi dziecka z napromienio...

Kompleks końcowy dopełniacza C5b-9 stymuluje mitogenezę w komórkach 3T3.

Kompleks dopełniacza błony (MAC) może indukować odwracalne zmiany w przepuszczalności błony komórkowej, powodując znaczące, lecz przejściowe wewnątrzkomórkowe zmiany jonowe przy braku lizy komórek. Ponieważ strumienie jonów i cytosolowe zmiany jonowe są integralnymi etapami kaskady sygnalizacyjnej zapoczątkowanej, gdy czynniki wzrostu wiążą się z ich receptorami, postawiliśmy hipotezę, że indukowane przez MAC odwracalne zmiany przepuszczalności błony mogą stymulować proliferację komórek. Używając oczyszczonych końcowych składników dop...

120-kD powierzchniowa glikoproteina Pneumocystis carinii jest ligandem dla białka powierzchniowo czynnego A.

Pneumocystis carinii jest najczęstszą przyczyną zagrażającego życiu zapalenia płuc u pacjentów z obniżoną odpornością. W obecnym badaniu wykazano, że białko powierzchniowo czynne A (SP-A), główny składnik białkowy nie zawierający opium w płucnym środku powierzchniowo czynnym, wiąże P. carinii w specyficzny i nadający się do nasycenia sposób. SP-A jest związany powierzchniowo i nie wydaje się być zinternalizowany lub zdegradowany przez organizm P. carinii. Ponadto, wiązanie SP-A z P. carinii jest zależne od czasu i wapnia i jest konkurency...

beta-zero-talasemia na Sardynii jest spowodowana mutacją nonsensowną.

Przedstawiamy charakterystykę zmiany molekularnej beta-talasemii na Sardynii. Talassemia beta w tym obszarze jest głównie typu beta zero z niskim poziomem mRNA beta-globiny. Test translacyjny tego informacyjnego RNA w systemie bezkomórkowym wykazał syntezę łańcucha beta-globiny tylko z dodatkiem bursztynowego (UAG) supresorowego transferu RNA. Dwuniciowy komplementarny DNA przygotowany z mRNA retikulocytów od pacjenta z Sardynii został sklonowany w bakteryjnym plazmidzie i izolowany i sekwencjonowany klon zawierający komplementarny DNA beta-globiny. W pozycj...

Peptyd 1 podobny do glukagonu wspomaga uczucie sytości i hamuje przyjmowanie energii u ludzi.

Zbadaliśmy wpływ podawanego dożylnie glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) na odczucia subiektywnego apetytu po śniadaniu utrwalonym energetycznie i na spontanicznej dostawie energii na lunch ad libitum. 20 młodych, zdrowych, zdrowych mężczyzn uczestniczyło w kontrolowanym placebo, randomizowanym, zaślepionym, krzyżowym badaniu. Infuzję (GLP-1, 50 pmol / kg.h lub roztwór soli) rozpoczęto równocześnie z rozpoczęciem posiłków testowych. W celu oceny wrażliwości na apetyt podczas eksperymentu i smakowitości posiłków testowych stosowano wizualne wagi ...

Immunizacja antygenem powierzchniowym merozoitu Plasmodium falciparum indukuje częściową odporność u małp.

Małpy Saimiri immunizowane polipeptydem merozoitu Plasmodium falciparum o masie cząsteczkowej 41 kD są odporne na infekcję prowokowaną krwią, która indukuje piorunującą infekcję u kontrolnych małp. Surowice immunizowanych małp reagowały, jak pokazano techniką pośredniej immunofluorescencji, z wierzchołkową częścią merozoitów z pięciu izolatów lub klonów P. falciparum. To, czy immunogen był rozpuszczony w niejonowym detergencie (NP-40), czy w dodecylosiarczanie sodu (SDS) miało znaczący wpływ na poziom ochrony u immunizowanych małp. Tak wię...

Właściwości przeciwmalaryczne wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 i n-6: działanie in vitro na Plasmodium falciparum i działanie in vivo na P. berghei.

Wielonienasycone kwasy tłuszczowe dokozaheksaenowy (C22: 6, n-3), kwas eikozapentaenowy, kwas arachidonowy i kwas linolowy powodowały wyraźne hamowanie in vitro Plasmodium falciparum, oceniane za pomocą testu radiometrycznego. Natomiast pomijalne zabijanie pasożytów zaobserwowano dla kwasu oleinowego lub kwasu dokozowego. Uśmiercanie pasożytów znacznie wzrosło, gdy zastosowano utlenione formy wielonienasyconych kwasów tłuszczowych. Antyoksydanty znacznie zmniejszyły zabijanie wywołane kwasem tłuszczowym. Myszy zakażone P. berghei i leczone przez 4 dni C...

Hemoglobina NYU, wariant z łańcuchem delta,? 2? 212Lys

Niewielki składnik hemoglobiny (Hb) o właściwościach elektroforetycznych łańcucha a-wariantu Hb A2? napotkano w dwóch niepowiązanych rodzinach pochodzenia rosyjsko-żydowskiego. Ten niewielki składnik, oznaczony jako Hb NYU, okazał się wynikać z substytucji lizyny dla asparaginy przy a12. Potwierdziliśmy badania innych na temat hemoglobiny A2? wyizolowany z hemoglobiny niektórych afrykańskich osobników, wynika z zastąpienia normalnej glicyny w pozycji 16 przez argininę. Tak więc dla interpretacji częstości występowania wariantów (3 łańcucha w r...

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej: wcześniej nieopisany defekt genetyczny u człowieka

Niedobór fosforybozylotransferazy adeninowej (A-PRTazy) opisano u czterech członków w trzech generacjach jednej rodziny. A-PRTaza jest kodowana przez autosom i mutanty opisane w tym raporcie są heterozygotami dla tego defektu enzymatycznego. Poziom aktywności enzymatycznej w tych heterozygotach był niewłaściwie niski, wahając się od 21 do 37% normy, a nie spodziewanych 50% normy. Badanie różnych właściwości fizycznych i chemicznych A-PRTazy uzyskanych od zmutowanych heterozygot nie wykazało różnic w stosunku do normalnego enzymu. Pacjenci ci nie mają...

Czynniki genetyczne w metabolizmie lipoprotein. Analiza genetycznego krzyżowania między wsobnymi szczepami myszy NZB / BINJ i SM / J z zastosowaniem kompletnego podejścia do mapy sprzężenia.

Krzyż genetyczny skonstruowano z dwóch rodzicielskich wsobnych szczepów myszy, NZB / BINJ i SM / J, które różnią się znacznie pod względem poziomu lipoprotein w osoczu. Wartości lipidów i apolipoprotein osocza mierzono w 184 potomstwie F2 na normalnej karmie dla dzieci i diecie miażdżycowej. Markery genetyczne były typowane w 126 loci obejmujących wszystkie chromosomy za wyjątkiem Y. Analiza statystyczna ujawniła znaczące powiązanie lub sugestywne połączenie poziomów lipoprotein z markerami na wielu chromosomach. Markery chromosomu 1 były powiąz...

Wydzielanie amylazy z trzustki szczura i jej selektywna utrata po traktowaniu streptozotocyną.

Amylin, peptyd skorelowany z insuliną w granulkach beta-komórek, zmierzono w wycieku perfundowanych trzustek szczurów za pomocą nowo opracowanego specyficznego testu radioimmunologicznego. Jego wydzielanie jest podobne do wydzielania insuliny w odpowiedzi na 20 mM glukozy, 10 mM argininy lub ich połączenie. Względną molową ilość wydzielanej amyliny oszacowano na 25-37% insuliny. Leczenie ograniczoną do diabetyków dawką streptozotocyny zmniejszyło odpowiedź amylinową bez znaczącej zmiany odpowiedzi insuliny. Ciężko diabetogenna dawka streptozotocyny ...

Bezpośrednie zapisy temperatury w drzewie tracheoskronowym u normalnego człowieka.

W celu ustalenia, jak głęboko wdychane powietrze może przedostać się do dróg oddechowych przed doprowadzeniem do warunków ciała, zmierzyliśmy temperaturę w drogach oddechowych przedniego odcinka podstawnego prawego dolnego płata u pięciu normalnych osobników, podczas gdy oni oddychali powietrzem w temperaturze poniżej zera i warunki otoczenia. Podczas spokojnego oddychania większość ogrzewania dostarczanego gazu odbywała się w górnych drogach oddechowych zgodnie z oczekiwaniami. Jednak wraz ze wzrostem obciążenia termicznego szybkimi wdechami, zim...

Sn-protoporfiryna hamuje wywołaną chemicznie eksperymentalną porfirię wątrobową. Potencjalne implikacje kliniczne.

Zdolność Sn (cyny) -protoporfiryny do hamowania indukcji syntazy wątrobowej delta-aminolewulinianu (ALA) przez alliloizopropyloacetamid (AIA) badano u dorosłego szczura. Dawki Sn-protoporfiryny wynoszące 1, 10 i 50 mumoli / kg masy ciała powodowały zmniejszenie indukowanej przez AIA wątrobowej aktywności syntazy ALA, odpowiednio, o 32, 52 i 60%, w porównaniu ze szczurami leczonymi samą AIA; hamowanie syntazy ALA nie było bezpośrednim efektem Sn-protoporfiryny. To zahamowanie aktywności enzymatycznej w wątrobie znalazło odzwierciedlenie w równoczesnym z...

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki koniugatowej O-polisacharyd A Pseudomonas aeruginosa u ludzi.

Wolny od lipidy A polisacharyd (PS) wyizolowany z lipopolisacharydu Pseudomonas aeruginosa immunotyp 5 (LPS) był kowalencyjnie sprzężony z toksyną A przez redukcyjne aminowanie. Koniugat PS-toksyny A składał się z 29,8% PS i 70,2% toksyny A, o masie cząsteczkowej większej niż 1 X 10 (6), był nietoksyczny dla zwierząt i nie był pirogenny dla królików w dawce 50 mikrogramów / kg ciała wt. po podaniu dożylnym. Koniugat wywoływał jedynie łagodne, przejściowe reakcje po podaniu podskórnym ochotnikom. Szczepionka wywoływała przeciwciało G (IgG) immu...

Interleukina 2 pośredniczy w stymulacji biosyntezy dopełniacza C3 w ludzkich proksymalnych kanalikach nabłonkowych.

Poprzednie raporty sugerowały wytwarzanie składników dopełniacza C4, C2 i czynnika B przez tkankę nerkową. Komórki biorące udział w produkcji dopełniacza nie zostały jednak zidentyfikowane. W tym badaniu eksperymenty z etykietowaniem metabolicznym wykazały, że ludzkie komórki nabłonka kanalików proksymalnych (PTEC) syntetyzują prekursor o masie cząsteczkowej 180 kD, który jest wydzielany po cięciu proteolitycznym w dwułańcuchową cząsteczkę połączoną dwusiarczkiem, występującą w osoczu. C3 występujące w supernatantach hodowli PTEC było ...

Różnicowy wpływ różnych izoform płytkowego czynnika wzrostu na chemotaksję fibroblastów, monocytów i granulocytów.

Zbadano aktywności chemotaktyczne trzech różnych izoform płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) na fibroblastach, monocytach i granulocytach pochodzenia ludzkiego. PDGF-AB i PDGF-BB indukowały silne, zależne od dawki odpowiedzi zarówno na fibroblasty jak i monocyty, podczas gdy PDGF-AA nie stymulował chemotaksji tych typów komórek. Zamiast tego, PDGF-AA hamował chemotaktyczną aktywność PDGF-AB i PDGF-BB na fibroblastach i monocytach. Jednak PDGF-AA nie był w stanie blokować chemotaksji monocytów indukowanej przez FMLP. Natomiast w granulocytach otrzy...

Autoprzeciwciało z komórek T antyhelpera w nabytej agammaglobulinemii.

Pacjent z nabytą agammaglobulinemią miał antyhelpowy czynnik limfocytów T, który został zidentyfikowany jako immunoglobulina z klasy IgG. Czynnik specyficznie związany z podzbiorem komórki TH2-T i, w obecności dopełniacza, zlikwidował efekt pomocniczy normalnych limfocytów T. Przeciwciało limfocytów T antyhelper poprzedziło kilkuletnie pojawienie się limfocytów T supresyjnych TH2 + Ia +, w którym to czasie przebieg kliniczny gwałtownie się pogarszał. Plazmafereza skutkowała limfocytozą i ponownym pojawieniem się funkcjonalnie nienaruszonej popul...

Charakterystyka keratokaliny, białka wiążącego kalmodulinę z ludzkiego naskórka.

Stosując oczyszczone przez powinowactwo białka wiążące kalmodulinę z ludzkiego naskórka, opracowaliśmy monoklonalne przeciwciało IgM, ROC 129.1, do ludzkiego desmosomalnego białka wiążącego kalcmodulinę. To przeciwciało reaguje z submembranowym białkiem o masie 250 kD z ludzkich keratynocytów i plami ludzki naskórek w "strukturze powierzchni komórki". Badania nad przenikalnością wykazały, że epitop, z którym reaguje ten monoklonalny, znajduje się na wewnętrznej powierzchni błony komórkowej. Immunoelektronowa mikroskopia zlokalizowa...

Hiperoksyczne osłabienie skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem u astmatyków.

Aby zbadać mechanizm wywołanego wysiłkiem skurczu oskrzeli, zmierzyliśmy przewodnictwo dróg oddechowych przed i po wysiłku u 7 zdrowych osób zdrowych, 12 osób z astmą i nienaruszonymi tętnicami szyjnymi oraz 5 osób z astmą oskrzelową, u których wykonano obustronną resekcję tętnicy szyjnej. Badani oddychali powietrzem lub tlenem (losowo przydzielani) podczas ćwiczeń z ergometrem cyklu. Po wysiłku bronchodilacja była normalnym zjawiskiem u osób zdrowych, podczas gdy skurcz oskrzeli po wysiłku wystąpił u wszystkich astmatyków, którzy oddychali p...

Rola akumulacji sorbitolu i ubytku mio-inozytolu w obrzękach paranodalnych dużych mielinowych włókien nerwowych u szczurów spontanicznie chorych na cukrzycę z niedoborem insuliny. Odwrócenie przez wymianę insuliny, inhibitor reduktazy aldozowej i myo

Aksjomijna dysjunkcja odnosi się do rozerwania ważnych kompleksów łącznikowych, które zakotwiczają końcowe pętle mieliny w paranodalnej aksolemacie w nerkowym ludzkim i zwierzęcym nerwie obwodowym. Ani dyslokacja aksonowo-glejowa, ani występujący wcześniej silny miejscowy obrzęk paranodalny nie zostały przypisane konkretnym dyskretnym konsekwencjom metabolicznym niedoboru insuliny lub hiperglikemii. Zidentyfikowano dwie metaboliczne następstwa hiperglikemii w nerwie cukrowym, akumulację sorbitolu za pośrednictwem reduktazy aldozowej i niedobór (Na, K...

Defekt biosyntezy mitochondrialnego acetyloacetylo-koenzymu A-tiolazy w hodowanych fibroblastach od chłopca z niedoborem 3-ketotiolazy.

Etiologię niedoboru 3-ketotiolazy przypisano defektowi mitochondrialnej tioazy acetoacetyl-CoA, ponieważ aktywność tiolazy acetoacetyl-CoA w pokrewnych materiałach nie jest aktywowana przez K +, właściwość charakterystyczną dla tego enzymu. Przebadaliśmy białko enzymatyczne i biosyntezę mitochondrialnego tioazolu acetoacetyl-CoA, stosując hodowane fibroblasty skóry u 5-letniego chłopca z niedoborem 3-ketioliolozy. Następujące wyniki zostały osiągnięte, (a) Aktywacja aktywności tiolazy acetoacetyl-CoA przez K + była zerowa; (b) Aktywność enzymat...

Immunologiczne i funkcjonalne różnice pomiędzy czynnikami stymulującymi wzrost kolonii człowieka typu I i II.

Dwa różne typy czynników stymulujących kolonię (CSF) zostały ostatnio opisane w ludzkich tkankach i hodowanych liniach komórkowych. Antysurowice do oczyszczonego typu I i II CSF przygotowano u królików. Przeciwciało anty-CSF I hamuje CSF I, ale nie ma wpływu na CSF II. Hamuje krzyżowo CSF I z kilku innych ludzkich źródeł, ale nie hamuje CSF z mysich płuc lub mysich komórek L. Przeciwciało anty-CSF II hamuje aktywność CSF II, ale nie ma wpływu na CSF I. Stwierdzono radioimmunologiczny test na CSF I. Test kompetycyjnego wiązania wykazał ponadto ró...